Sintesi in fase solida Fmoc/t-Bu

Il metodo Fmoc un nuovo metodo per  sintesi in fase solida di peptidi  sviluppato da Carpino e Hart sulla base del metodo Boc.

La differenza fondamentale tra la strategia Fmoc/t-Bu(9-fluorenilmetossicarbonil/tert-butossi) e la strategia Boc/Bzl l'uso di Fmoc alcalino-rimovibile che un gruppo protettivo per il gruppo 浼�-amminico, la catena laterale protetta da t-Bu che può essere rimossa mediante TFA, e viene utilizzata la resina Wang portante in fase solida con braccio di collegamento sensibile agli acidi, e la fase finale della sintesi viene rimossa mediante TFA. Han Xiang et al. ha sintetizzato con successo il 32-peptide timosina 浼� 1 con il metodo in fase solida Fm oc, partendo da Fm oc-Asn(Trt)-W angResin, Boc che protegge il gruppo amminico della catena laterale di Lys e il gruppo estere tert-butilico (Ot-Bu Protecting il gruppo carbossilico della catena laterale di Asp e Glu, t -Bu protegge il gruppo idrossilico della catena laterale di Ser e Thr, e il gruppo tritile (Trt) protegge il gruppo ammidico della catena laterale di Asn, e la resa di sintesi totale del 33,2%, e la purezza >98,8%.

L'amminoacido protetto Fmoc sensibile alle basi, in particolare alle ammine secondarie, e può essere rimosso con piperidina a temperatura ambiente. In queste condizioni, i gruppi protettivi a base Z, a base Boc o altri gruppi amminici protettivi non sono influenzati.

Il gruppo protettivo Fmoc® stabile agli acidi e può essere rimosso in condizioni blande alcaline. Può essere utilizzato ortogonalmente ai gruppi protettivi della catena laterale sensibile agli acidi e presenta i vantaggi di condizioni di reazione blanda, minori reazioni collaterali e resa elevata. 

La purificazione del prodotto facilitata anche quando l'analogo poliarilico del gruppo protettivo Fmoc attaccato all'estremit N-terminale del polipeptide e della proteina. Allo stesso tempo, il gruppo Fmoc ha un caratteristico assorbimento dell'ultravioletto ed facile da monitorare e controllare la reazione, quindi sempre più popolare. 

Inoltre, con lo sviluppo dell'industria della sintesi peptidica, il costo dell'Fmoc per proteggere le materie prime degli aminoacidi - notevolmente ridotte e il metodo Fmoc ha gradualmente sostituito il metodo Boc ed - ampiamente utilizzato nella sintesi in fase solida.